Dra. Marair Gracio Ferreira Sartori – CRM-SP 62.225

Professora associada livre-docente do Departamento de Ginecologia da Escola Paulista de Medicina – Unifesp. Introdução 

O folato é a forma natural da vitamina B9, encontrado em diversos alimentos, tais como fígado, levedo de cerveja, vegetais verde-escuros, frutas e grãos (tabela 1). No entanto, o folato presente na natureza é muito susceptível a alterações de temperatura, como congelamento ou fervura e cozimento. Assim, alimentos congelados ou cozidos podem perder até 95% da quantidade de folato.1,2 Tabela 1. Exemplos de quantidade de folato em alimentos (adaptado de ABRAN. Tabela de Conteúdo de Vitamina B9 nos Alimentos.)2

Já o ácido fólico é a forma sintética, oxidada, da vitamina B9, mais estável e de menor custo para ser usada como suplemento alimentar. Nessa forma química, é adicionado às farinhas de trigo e milho como suplemento. A propósito, no Brasil, a Resolução RDC nº 150, de 2017, da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, estabelece faixa de enriquecimento com adição de ácido fólico das farinhas de trigo e de milho, com nível mínimo de 140 mcg/100 g e máximo de 220 mcg/100 g.3 A vitamina B9 é essencial ao organismo humano. É conhecida sua eficácia na prevenção dos Defeitos do Tubo Neural (DTN) durante a gestação. Porém, atualmente, reconhece-se sua importância na prevenção de doenças cardiovasculares, neurológicas, demência e até mesmo do câncer colorretal. 3,4

Discussão Os folatos ingeridos pela alimentação estão na forma de poliglutamatos, sendo metabolizados em monoglutamatos e absorvidos pela mucosa intestinal, no duodeno e jejuno proximal.5

Por sua vez, o ácido fólico é absorvido pelo intestino delgado e sofre redução e metilação pela enzima Di-Hidrofolato Redutase (DHFR) em Di-Hidrofolato (DHF) e Tetra-Hidrofolato (THF). Por fim, a enzima Metilenotetra- Hidrofolato Redutase (MTHFR) metaboliza o THF em seu metabólito ativo, o 5-Metil-Tetra-Hidrofolato (5-MTHF ou L-MTHF) (figura 1).

A cadeia de metabolização do ácido fólico pode ter duração variável no fígado, o que afeta a biodisponibilidade do 5-MTHF.5

A biodisponibilidade do folato no organismo depende do tipo e da fonte desse elemento, sendo de cerca de 50% quando oriundo da dieta e de 85% quando advém da suplementação alimentar com ácido fólico sintético.6

A suplementação com L-Metilfolato (L-MTHF) promove maior biodisponibilidade em relação ao ácido fólico, pois esse folato não requer metabolização para exercer seu efeito (figura 1). Isso é de particular importância em mulheres com deficiência da enzima MTHFR.7,8

Como já referido, os folatos são muito importantes na prevenção dos Defeitos do Tubo Neural (DTN). A prevalência dessas anomalias ocorre de 6,9 a 21,9 casos a cada 10 mil nascimentos no mundo, causando importante repercussão na qualidade de vida dos indivíduos afetados e em suas famílias.9

Os DTN são causados por uma série de fatores ambientais, congênitos ou familiares, sendo a deficiência de 5-MTHF uma das causas. Pode ser decorrente de dieta insuficiente, do uso de medicações que interferem no metabolismo dos folatos (como carbamazepina ou ácido valproico) ou de alterações genéticas, como a deficiência da enzima MTHFR.6

Essa enzima é fundamental para a formação do 5-MTHF, que é requerido na síntese da metionina. A mutação do gene em heterozigose atinge cerca de 40% da população europeia e 50% da brasileira. Se a atividade da MTHFR for menor, forma-se menos 5-MTHF e há aumento da homocisteína, que, por sua vez, promove atraso do fechamento do tubo neural de fetos. Assim, mulheres homozigotas têm risco duas vezes maior de gerarem fetos com DTN. As heterozigotas têm risco pouco aumentado.10

CONCLUSÃO 

A suplementação com L-MTHF no trato intestinal permite maior disponibilidade do composto, já que este não depende de enzimas para metabolização, diferente do ácido fólico, cuja cadeia de metabolização para a forma ativa é longa. Desse modo, mulheres com deficiência de MTHFR podem beneficiar-se da suplementação com L-MTHF e não com ácido fólico. Não se recomenda a pesquisa da mutação desse gene de rotina para todas as mulheres, as quais, portanto, nem sempre são identificadas.

Referências bibliográficas: 

1. Wilson RD; GENETICS COMMITTEE; MOTHERISK. Pre-conceptional vitamin/folic acid supplementation 2007: the use of folic acid in combination with a multivitamin supplement

for the prevention of neural tube defects and other congenital anomalies. [Article in English, French] J Obstet Gynaecol Can. 2007;29(12):1003-13. 2. ABRAN; Associação Brasileira de Nutrologia [Internet]. Brasil: Associação Brasileira de Nutrologia; 2004 [atualizado em 2018 Out 12; acesso em ]. Tabela de Conteúdo de Vitamina B9 nos Alimentos. Disponível em: https://www.abran.org.br/images/pdf/tabelavitaminab9. pdf. 3. Morris MC. Nutritional determinants of cognitive aging and dementia. Proc Nutr Soc. 2012 Feb;71(1):1-13. Epub 2011 Nov 9. 4. Stolzenberg-Solomon RZ, Chang SC, Leitzmann MF, et al. Folateintake, alcohol use, and postmenopausal breast cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial. Am J Clin Nutr. 2006;83(4):895-904. 5. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmcodynamics. Clin Pharmacokinet. 2010;49(8):535-48. 6. Corintio MN. Prevenção dos defeitos abertos do tubo neural – DTN - São Paulo: Federação das Associações Brasileiras de Ginecologia e Obstetrícia (FEBRASGO); 2018. (Série Orientações e Recomendações FEBRASGO, no. 3/Comissão Nacional Especializada em Medicina Fetal; Comissão Nacional Especializada em Perinatologia; Comissão Nacional Especializada em Pré-natal) vi, 24p. 7. Czeizel AE, Dudás I, Paput L, Bánhidy F. Prevention of neural-tube defects with periconceptional folic acid, methylfolate, or multivitamins? Ann Nutr Metab. 2011 Oct;58(4):263-71. Epub 2011 Aug 25. 8. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, et al. L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depression: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials. Am J Psychiatry. 2012;169(12):1267-74. 9. Zaganjor I, Sekkarie A, Tsang BL, et al. Describing the prevalence of neural tube defects worldwide: a systematic literature review. PLoS One. 2016;11(4):e0151586. eCollection 2016. 10. Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica. 2014 May;44(5):480-8. Epub 2014 Feb 4.